故事发生在唐朝末年，心存歹念的朱温兵变造反，企图谋权篡位，并且最终杀死了唐昭宗李晔，成功的取而代之登上了皇帝的宝座。大唐李氏一族遭此重创，和曾经的官府神秘组织“不良人”一起在江湖中销声匿迹，与此同时，

民国年间的天津卫水患频发，河中怪力乱神之事不绝。河上警察队队长郭得有深得师傅“老河神”的真传，一手点烟辨冤的绝技告慰冤魂无数。漕运商会会长离奇死于河中，郭得友背负嫌疑与会长之子丁卯以及自己的青梅竹马的

该剧改编自天下霸唱小说《河神：鬼水怪谈》，讲述了恶水之源爆炸因果未明，津门事变，悬案再起，郭得友、丁卯、顾影、肖兰兰津门天团再次聚首，探寻“九牛二虎一鸡”连环大案背后真相的故事。

世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最